聊聊复方药物专利创造性判断的那档子事儿
来源:英普   发布日期: 2015-09-18
正文

先还是拽一下文吧……

《孙子兵法》有云:“声不过五,五声之变,不可胜听也;色不过五,五色之变,不可胜观也;味不过五,五味之变,不可胜尝也;战势不过奇正,奇正之变,不可胜穷也。”意即“声音不过五种,宫、商、角、徵、羽,人们却可以运用这五种音阶,通过不同的组合,谱写出不绝于耳的人间仙曲……”不用再翻译了,相信各位看官已知其中之奥妙,孙老爷子借用声音、颜色、味道之无穷组合来说明战争中的不同战术变化,这其中之变,即现代工程创造学之中所述的“组合创制技法,当然,这其中还蕴含了另外一层意思即变还需要技法,只有高明的军事家才能变幻无穷,运筹帷幄,决胜于千里之外。

一不小心扯远了,言归正传……

所谓复方药物,是指两种或两种以上的药物混合制剂,可以是中药、西药或中西药混合。喝过中药的看官们都知道,中药就是各位方剂组合,然后进行熬制,关于选择那几味中药进行配伍,一般是白发苍苍的老中医会写在一个小字条上,然后神秘兮兮的嘱咐上几句,祖传秘方、不要外传、包你药到病除之类云云……确实,这其中不乏一些能够真正实现妙手回春的好方子,几味中药组合在一起,通过熬制,效果出奇的好,这就是咱们老祖宗通过几千年摸索留下来的瑰宝。

随着医药技术的不断发展,时至今日,疾病的诊断与治疗取得了日新月异的进步,将几种用于治疗相同疾病的活性药物进行联合用药或者做成复方制剂也是现代临床医学的一个重要分支,甚至成了药学家们进行药剂学研究的一个方法论。于是乎,将此类药物申请发明专利也是一中必然趋势,那么此类药物专利在撰写过程以及在审查过程中如何更好地确定其创造性进而进行有力的保护成了一个重要的课题。

根据专利审查指南第二部分第四章第4.2小节关于组合发明的创造性描述:组合发明,是指将某些技术方案进行组合,构成一项新的技术方案,以解决现有技术客观存在的技术问题,在进行组合发明创造性的判断时通常需要考虑:组合后的各技术特征在功能上是否彼此相互支持、组合的难易程度、现有技术中是否存在组合的启示以及组合后的技术效果等。

我们知道,几种现有药物做成复方制剂,势必相互之间产生联合作用,我们以两种现有药物的复方制剂为例,分别以A、B分别代表两种现有药物,AB为其复方制剂,这其中必然会产生三种效果:

第一种:A+B=AB(药效简单叠加);

第二种:A+B<AB(拮抗作用);

第三种:A+B>AB(协同作用);

显然,前两种只是简单的药物效果相加,总的药物效果是各组分药物效果之和甚至小于,组合之后的各技术特征之间在功能上没有相互作用关系甚至产生拮抗作用,对现有技术没有做出贡献,没有突出的实质性特点与显著的进步,则其复方制剂不具有创造性;显然,第三种结果中,两种药物之间通过协同作用,效果显著,从而符合专利法上的创造性。

当然,上面这个情况只是简单的从两种药物的复方制剂的药效方面进行考虑,在实际临床应用过程中,一般除了从治疗疾病的效果考虑之外,还要从复方制剂的生物利用度、药效动力学、生物毒性、用药依从性、用药剂量与成本等等各方面来进行综合评价,因此,在此种专利的撰写与创造性评价中,需要提供所述复方药物专利突出效果方面详尽的临床药理研究资料,进而引入各方面的比对参数进行详细综合评价,暂不细表。

下面借用一个简单的例子进行说明:

一种抗早孕药物组合物,包含20~25%非米司酮,5~10%双炔失碳酯(以上为重量百分比),及余量药学上可接受的载体;

现有技术:米非司酮和双炔失碳酯都是已知的抗早孕药物。

发明的技术效果实验证明:

6mg/kg剂量给予米非司酮或双炔失碳酯时,抗早孕有效率均为0%;

6mg/kg剂量的米非司酮与6mg/kg剂量的双炔失碳酯组合使用时,有效率为100%;

单独达到100%有效率时,米非司酮和双炔失碳酯的剂量分别是24mg/kg和30mg/kg。

诚然,米非司酮和双炔失碳酯都是已知的抗早孕药物,但将两种药物做成复方制剂后,用药量明显减少,显然两种药物之间产生了协同作用,符合故而A+B>AB,具有专利法上的创造性判断。

重要的话说两遍,本文只是简单的从两种药物的复方制剂的药效方面进行比对考虑,至于实际临床应用过程中的复方制剂的生物利用度、药效动力学、生物毒性、用药依从性、用药剂量与成本等等其他方面显著进步,可能需要定义各个比对参数后建立一个完整的数学模型来进行比较,等下次笔者有时间了再详尽道来……

咦,说到哪啦?最后,那还是来形而上一下吧……

据不完全统计,在现代技术研发过程中,技术组合型成果已经占到全部发明的60%~70%以上,复方药物只是一个很小很小的例子,“组合发明技法”已经是一种非常重要的方法论。

爱因斯坦说:“组合作用似乎是创造性思维的本质特征,善于发挥组合作用的人往往都能有所创造,新的组合就是创造”,加上本文引入的在一个细小领域组合发明专利创造性判断的简单分析,本文的立意似乎一下子就升华了……


参考文献:
《药品与专利那些事儿》-百度文库

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